破解“大胡子女士”之谜

　　朱莉娅·帕斯特罗娜是历史上最著名的“大胡子女士”。19世纪时,她作为流动马戏团的一员,穿着可以突显其面部和四肢毛发的衣服,唱歌跳舞,吸引观众。1857年,《柳叶刀》杂志把她描述为“奇特之人”。但是现代医学证明,她实际上是患了一种叫作“先天性全身终毛增多症(CGHT)”的疾病,有时也称为“狼人综合征”。现在,中国的科学家开始解开与她病情相关的基因之谜。

　　CGHT是一种极其罕见但遗传性很强的疾病。科学家还没有确定到底有多少人患有这种疾病,但是在中国的10多亿人口中至少有30例。患病的男女全身和面部长有特黑的毛发,有些患病者还长有宽扁的鼻子、大大的耳朵、大大的嘴巴和厚厚的嘴唇,偶尔还长有大脑袋和大下巴。

　　北京协和医学院的遗传学家张学希望能够发现CGHT的遗传基础,于是他开始在全国搜寻这种病例。几年后,研究小组通过医学文献、互联网甚至是电视节目,搜寻到3个患有此病的家庭(包括16名患病成员)愿意参与该研究。研究人员扫描了这些患者的DNA,并将其与19个未患病的家庭成员进行对比。研究小组将搜寻范围缩小到17号染色体的一小段上,然后寻找一种叫作“拷贝数变异”的基因突变现象。在“拷贝数变异”现象中,大块大块的DNA存在重复或缺失。研究人员在近日出版的《美国人类遗传学杂志》上报道,所有的CGHT患者都存在拷贝数变异现象,在相同的4个基因里都存在DNA缺失,而未患CGHT的家庭成员不存在这种基因突变。

　　张学由此推测,基因突变改变了此处染色体结构,影响了附近基因的产生——附近的一种基因SOX9跟毛发的生长有关。据了解,没有这种基因的老鼠毛发会受损,即患上“秃头症”。张学称,如果CGHT患者的基因突变使17号染色体区域发生改变,就会导致毛囊干细胞中的SOX9蛋白产生过剩,引起过多的毛发生长。“但是所有这一切都纯粹是推测”,张学表示。

　　以色列海法市拉帕波特研究所的毛发疾病专家伊莱·斯普雷彻认为,也许张学清楚地了解某些情况。他指出,另外一种毛发增生的情况被称为“阿姆布拉斯综合征(Ambras syndrome)”,这种情况跟染色体的重新排列相关,因此有理由相信CGHT的致病原理相同。“该研究向治愈这种疑难疾病迈出了重要的第一步”,斯普雷彻说。(胡德良译自美国《科学》杂志网站,原著:Claire Thomas )