清华揭老年痴呆致病蛋白结构 对药物研发起重要作用

　　清华大学的施一公院士研究组昨天宣布，在世界上首次揭示了与阿尔茨海默症(即老年痴呆)发病直接相关的人源γ分泌酶复合物的精细三维结构。这一发现为理解该症的发病机理提供了重要线索，也将对该症的药物研发起到重要作用。

　　阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病，临床表现为脑组织切片中出现淀粉样斑块，神经元逐渐死亡，认知和记忆能力受损，大脑功能逐渐丧失，病人逐渐丧失独立生活能力，最后脑功能严重受损直至死亡。美国前总统里根和英国前首相撒切尔夫人都是该病患者。我国目前大约有500万该病症患者，占世界发病总数的1/4。且该病症目前没有有效药物，不但给病人及家属造成极大痛苦，也带来了沉重的社会负担。

　　阿尔茨海默症的发生和大脑中淀粉样斑块的形成密切相关。后者是由γ分泌酶复合物异常切割“淀粉样前体蛋白”而产生过量易聚集的一种肽段所致。因此解析人源γ分泌酶复合物的三维结构对理解致病机理有重大意义。施一公带领数名博士生历经数年，成功过量表达并纯化出纯度好、性质均一、有活性的γ-secretase复合体，最终获得了分辨率达到4.5埃的γ-secretase复合物三维结构。

　　目前世界上有几十个课题组也在进行同题研究，但之前国外科学家只能解析到12埃的分辨率。因此在昨天的发布会上，施一公自己也表示：“这是我职业生涯上最重要的突破。”因为依据该三维结构，科学界对阿尔茨海默症的研究将跨出一大步。“将来我们拿到了更高分辨率的结构，就可以根据结构来设计药物分子。”施一公表示，这是一个长期目标。