专访科兴新冠灭活疫苗研发方：Ⅰ期临床试验数十志愿者已接种

　　国内已有三款新冠病毒疫苗获批进入临床试验。

　　其中包括科兴控股生物技术有限公司(以下简称：科兴)旗下北京科兴中维生物技术有限公司(以下简称：科兴中维)研制的新型冠状病毒灭活疫苗克尔来福™。4月16日，该疫苗Ⅰ期临床研究已在江苏省徐州市睢宁县启动，首批志愿者顺利完成疫苗接种。

　　4月17日，澎湃新闻(www.thepaper.cn)专访了科兴质量管理委员会主席、科兴新冠灭活疫苗研制项目质量与注册负责人公雪杰。据她介绍，科兴是此次疫苗临床试验研究的申办者，研究者是江苏省疾控中心。

　　她表示，截至目前，Ⅰ期临床试验已有数十名志愿者完成接种，每人接种2剂疫苗或安慰剂对照，随后进行30分钟安全性观察，初步结果显示疫苗安全性良好。志愿者们将在接种后第1、2、3、4、7、30天接受研究人员安全性访视。

　　公雪杰介绍，Ⅰ期临床试验主要评估疫苗的安全性，Ⅱ期评估安全性和有效性，Ⅲ期也将对疫苗的有效性做进一步评估。目前，科兴中维已经启动新冠疫苗新的生产车间建设工程。

　　数十名志愿者完成接种，每人2剂

　　澎湃新闻：在临床试验前，进行了哪些安全性和有效性的试验？试验结果如何？

　　公雪杰：首先，分离筛选出疫苗生产所用的毒株CZ株后，建立疫苗生产使用的三级毒种库。其次，确定疫苗制备工艺，建立关键检定方法，确立疫苗质量标准。然后，对疫苗进行单次给药毒性试验、过敏原性试验、重复给药毒性试验等安全性评价，结果显示疫苗在动物体内是安全的。随后，对疫苗进行了不同剂量、不同免疫程序的免疫原性、攻毒保护性等研究，结果显示疫苗在动物体内能产生良好的免疫反应，疫苗免疫后对动物有明显的保护作用，未观察到抗体依赖的增强作用(ADE)。最后，采集的不同来源恢复期血清对国内外不同新型冠状病毒毒株均能产生交叉中和反应，而疫苗对国内外不同新型冠状病毒毒株也均有良好的交叉中和反应，这为该疫苗在全球范围内的使用提供了数据支持。

　　澎湃新闻：此次进行的Ⅰ期临床试验，已有多少位志愿者接种？各接种几针？依据什么标准来确定志愿者接种的剂量？

　　公雪杰：截止目前，临床试验已经有数十名志愿者完成接种。每位志愿者接种2剂疫苗或安慰剂对照。

　　在临床前研究阶段，研究人员通过将不同剂量的新冠病毒灭活疫苗按照不同的免疫程序接种小鼠、大鼠等动物，然后在不同的时间点对试验动物进行采血，测定其免疫后血清中的中和抗体效价和IgG抗体效价，评价新型冠状病毒灭活疫苗的免疫原性，根据免疫原性结果推定疫苗的制剂处方、剂量及免疫程序。

　　澎湃新闻：此次招募来的志愿者，进行了怎样的筛查？志愿者是18岁至59岁之间的健康志愿者，这一年龄范围如何确定？

　　公雪杰：根据临床研究方案，我们对志愿者的筛查内容包括新冠病毒IgG、IgM、核酸筛查，这三项结果都必须是阴性。此外，还有血常规、尿常规、血生化、既往史、现病史等检查，结果都无异样才能接种。

　　此次研制出的新冠病毒灭活疫苗的目标人群是全人群，但研究者会按照惯例首先进行18岁至59岁之间健康志愿者的临床试验，在得到安全性数据之后我们将陆续开展老人组以及儿童组的临床试验。

　　澎湃新闻：第一批志愿者接种后，他们接受怎样的医学观察？

　　公雪杰：根据临床研究方案，所有人员接种后在试验现场进行30分钟安全性观察。在接种者居家期间，研究人员会在疫苗接种后第1、2、3、4、7、30天对所有接种人员进行安全性访视；同时在接种后第3天进行血常规、血生化及尿常规检查，以评价接种疫苗对受试者的肝肾等功能的影响。

　　初步结果显示疫苗安全性良好

　　澎湃新闻：接种后，志愿者们是否有发热、乏力、肌肉疼痛等异常反应？如果有，这是否在研究人员的预期内？

　　公雪杰：根据疫苗研究者提供的信息，接种后第一天的安全性访视已经完成，初步结果显示疫苗安全性良好，具体的数据将由研究者适时发布。

　　澎湃新闻：进行临床试验的城市如何选定？为什么选在江苏徐州？

　　公雪杰：江苏省疾控中心具有丰富的临床研究评价经验，科兴EV71疫苗(EV71型手足口病疫苗)三期临床研究就由他们完成的。我们选择研究者，再由研究者来具体选择合适的临床研究现场。

　　澎湃新闻：Ⅱ期和Ⅲ期临床试验预计什么时候进行？

　　公雪杰：在获得Ⅰ期临床有关的安全性数据后，由研究者和伦理委员会批准确定启动Ⅱ期临床研究。目前，此次项目的申办者和研究者已经达成共识，并获得了伦理委员会的认可，将加快实施Ⅱ期临床研究。

　　澎湃新闻：Ⅰ期是对安全性进行观察试验，Ⅱ期和Ⅲ期的目的分别是什么？

　　公雪杰：国家药监局批准了新冠灭活疫苗Ⅰ期和Ⅱ期临床试验，在这个阶段我们的研究重点是根据志愿者接种疫苗后健康指标变化，来评价疫苗的安全性。Ⅰ期临床试验仅有少量样本，Ⅱ期时样本数量会扩大，可以得出安全和有效性的指标。在这个过程中，我们同时也在设计针对更多人群的疫苗应用性研究，包括可能进行的Ⅲ期临床研究。

　　Ⅲ期临床研究的主要设计是在疫苗组和对照组看到发病率的变化，以此来评估疫苗的有效性，所以这是今后阶段在临床研究方面主要的内容和任务。

　　但目前面临的挑战是中国疫情已基本受到控制，全球疫情正在不断扩大，在这种情况下，下一阶段的临床研究如何进行，我们正在和有关部门积极沟通，对全球的疫情发展状况进行密切跟踪，从而确定下一步的临床方案。

　　澎湃新闻：Ⅱ期和Ⅲ期注射的剂量如何定？

　　公雪杰：Ⅰ期、Ⅱ期临床研究设计的剂量是相同的，Ⅲ期时(如果能开展的话)会根据前期研究结果来确定对应年龄段使用的确定剂量。

　　澎湃新闻：Ⅲ期临床试验如何进行？

　　公雪杰：在Ⅰ、Ⅱ期临床研究中，我们会选择新冠疫情低发区域以避免干扰因素的影响，从而验证疫苗的安全性和免疫原性。Ⅲ期临床试验及有关疫苗应用研究将根据新冠疫情的流行地区、流行时间和重点人群进行相关的设计，并在得到药品审批部门等认可后实施。

　　临床试验何时完成尚无时间表

　　澎湃新闻：三期临床试验全部完成，估计要到什么时候？

　　公雪杰：疫苗的应用是在疫情防控的风险、疫苗应用的风险及成本等方面衡量，我们会不断提供疫苗研究的安全性、有效性数据给相关部门作参考。目前，我们没有一个明确的时间表。但我们会加快研究。灭活疫苗的技术较为安全可靠，疫苗的安全性也较高，待有效性评价出来后可以尽快投入使用。

　　澎湃新闻：如果疫苗临床试验进展顺利，最快将在什么时候大规模生产普及接种？

　　公雪杰：考虑到疫情防控的紧迫性，科兴中维已经启动新冠疫苗新的生产车间建设。

　　虽然国家药监局批了疫苗的临床研究，但是我们整个疫苗的生产和质量控制研究还在不断进行，我们希望在疫苗的安全和有效性评价完成之后，能给国家提供更多生产的质量数据，为有关部门对疫苗的使用判断提供依据。

　　澎湃新闻记者 薛莎莎